Vaak ziet men een verandering in het gedrag van de hond. De gelukkige, gezonde hond die je altijd gekend hebt, lijkt te vertragen. Vaak wordt dit toegeschreven aan ouderdom, maar ook het syndroom van Cushing kan hier de oorzaak van zijn. Het merendeel van de zichtbare tekens van het syndroom van Cushing, zijn vergelijkbaar met die van het normale verouderingsproces. Daarom is het soms lastig de juiste diagnose te stellen en te monitoren.
De meest herkenbare tekenen van Cushing zijn: